Epilessia farmacoresistente: dal microbiota una possibile strategia per rallentare la progressione della malattia

Pubblicato su Annals of Neurology un nuovo studio coordinato dall’Istituto Mario Negri in collaborazione con l’IRCCS Istituto Giannina Gaslini e l’Università di Genova

Una miscela di acidi grassi a catena corta prodotti naturalmente dal microbiota intestinale potrebbe rallentare la progressione dell'epilessia farmacoresistente e migliorare i deficit cognitivi associati alla malattia. È il risultato di uno studio preclinico coordinato dall'Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS, in collaborazione con il gruppo di ricerca dell'IRCCS ‘Istituto Giannina Gaslini’ di Genova e dell’Università di Genova, e pubblicato sulla prestigiosa rivista Annals of Neurology.

Si tratta di un approccio che, agendo sulla comunicazione tra intestino e cervello, potrebbe aprire nuove prospettive nel trattamento dell'epilessia farmacoresistente, una condizione che colpisce circa il 30% delle persone con epilessia e per la quale non esistono ancora terapie che possano arrestare in modo sostanziale la progressione della malattia.

Lo studio si è concentrato sull’impatto degli acidi grassi a catena corta, sostanze naturalmente prodotte dai batteri benefici dell'intestino che svolgono un ruolo fondamentale nella regolazione dei processi infiammatori e nella comunicazione tra intestino e cervello. Le persone con epilessia farmacoresistente presentano alterazioni del microbiota intestinale associate a una ridotta abbondanza dei batteri che producono questi composti.

La ricerca è stata condotta da ricercatori del Mario Negri IRCCS, coordinati da Teresa Ravizza, ricercatrice del Dipartimento di danno cerebrale e cardiovascolare acuto presso il Laboratorio di epilessia e strategie terapeutiche, e realizzata in collaborazione con il gruppo dei ricercatori coordinato da Pasquale Striano dell’IRCCS ‘G. Gaslini’ e docente UniGe di Pediatria generale e specialistica.

I risultati ottenuti mostrano che, nei topi, il trattamento con gli acidi grassi a catena corta ha ridotto di circa il 70% la progressione delle crisi epilettiche, migliorando inoltre le capacità cognitive e riducendo sia il danno ai neuroni sia i marcatori dell'infiammazione nell'ippocampo, una regione cerebrale coinvolta nell'epilessia. «Questi risultati suggeriscono che molecole naturalmente prodotte dal microbiota intestinale potrebbero rappresentare una nuova strategia terapeutica in grado non solo di controllare le crisi, ma anche di modificare il decorso della malattia», afferma Teresa Ravizza.

Gli acidi grassi a catena corta sono composti caratterizzati da un profilo di sicurezza favorevole nell'uomo e hanno già mostrato effetti terapeutici in studi clinici pilota condotti in soggetti con disturbi neurologici. «Sebbene si tratti di uno studio preclinico, questi risultati forniscono una solida base scientifica per avviare studi clinici nei pazienti. La modulazione dell'asse intestino-cervello potrebbe diventare un trattamento complementare ai farmaci antiepilettici, con l'obiettivo non solo di controllare le crisi ma anche di intervenire sui meccanismi biologici della malattia e sulle sue comorbidità cognitive e comportamentali. Lo studio non dimostra che una dieta o l'assunzione di probiotici possano curare l'epilessia, ma identifica specifiche molecole prodotte dal microbiota come possibili future terapie», conclude Pasquale Striano.

Questo lavoro rappresenta uno dei primi esempi di approccio terapeutico mirato all'asse intestino-cervello con potenziali effetti modificanti la malattia nell'epilessia farmacoresistente.

^{Gut–Brain Axis Modulation by Short-Chain Fatty Acids Exerts Disease-Modifying Effects in a Murine Model of Drug-Resistant Epilepsy. Annals of Neurology.
DOI: 10.1002/ana.78283}